肿瘤精准治疗    
2017年05月03日
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1. 什么是精准治疗?

2015年1月20日,美国总统奥巴马在国情咨文演讲中提出了“精准医学(Precision Medicine)”计划,呼吁美国要增加医学研究经费,推动个体化基因组学研究,依据个人基因信息为癌症及其他疾病患者制定个体医疗方案。1月30日奥巴马正式推出“精确医学计划”,提议在2016财年向该计划投入2.15亿美元,以推动“精准医学”发展。通过遗传关联研究和与临床医学紧密接轨,来实现人类对疾病准确预警,精确诊断,有效治疗。

尤其在肿瘤治疗领域,恶性肿瘤的发病率呈逐年上升,随着技术的进步,肿瘤治疗手段复杂多样,例如除常规三大技术,手术、化疗、放疗外,无创治疗,生物治疗、靶向治疗,基因治疗,免疫治疗等等不断涌现。逐步实现“该消灭的片甲不留,该留的毫厘无损”,在保证精准治疗的同时尽可能将损伤控制到最低。

精准治疗是将个体疾病的基因和分子学信息用于指导其诊断和治疗的医学,其中的关键是基因和分子学信息、诊断、治疗三者的结合,使疾病的诊治更具有针对性、靶向性和特异性。

肿瘤治疗已进入“精准治疗时代”?!熬贾瘟啤蹦芄挥行岣咧琢龌颊叩纳媛屎蜕钪柿?,因此越来越受到大家的重视。

2. “精准治疗”模式有哪些优势?

每一个人都具有自己独特的基因,每一位肿瘤患者所携带的肿瘤基因也不完全一致,即使是同样分型分期的肿瘤,其治疗策略也不尽完全相同。例如:目前肿瘤靶向治疗即是“精准治疗”的一个体现,在综合考虑患者各项特征的基础上,通过检测肿瘤患者的基因分型,从而可以针对患者自身特征制定最佳治疗方案,突破传统治疗的局限性。

例如:靶向治疗使更多患者能够在第一时间接受有效治疗,避免患者通过以身试药的方式选择有效方案,也避免了不适用药物带来的严重毒副作用,显著降低严重药物毒副作用发生率,提升患者的生存期和生活质量,大幅提高治疗效果,缓解疾病发展、延长生命。同时,这不仅增加了患者的治疗信心和配合度,还有效降低了治疗费用,减轻广大肿瘤患者的经济负担。

精准治疗的基因与分子生物学信息目前主要包含了5个方面的遗传学变异:

(1)单个碱基的突变,如EGFR基因突变;

(2)额外的基因拷贝(即基因扩增),如乳腺癌HER2基因扩增;

(3)大段缺失,DNA的缺失可能导致那些阻止或控制癌症发展的基因缺失;

(4)基因重组,如大家非常熟悉的ALK融合基因;

(5)基因突变引起的表观遗传学改变,如现在常提到的甲基化、微小RNA等。

以上5个方面基本上涵盖了目前癌症基因分子诊断和精准治疗的分子生物学基础。通过检测遗传学方面的变异,就能够预测肿瘤发生、转移的风险,靶向治疗敏感性,以及化疗药物的耐药性等等。

3. 如何实现肿瘤“精准治疗”?

目前我们开展“精准治疗”应用了多项领先技术,这一系列技术的综合应用极大地提高了治疗效果,延长患者无病生存期,提高生存质量使患者如常生活。

3.1 明确诊断,精准用药——基因与分子病理检测

肿瘤的手术或穿刺活检取得组织标本是能获得的第一类肿瘤样本,对样本的分子病理诊断和基因检测,有助于术后治疗方案的确定。此外,部分肿瘤患者的血浆和恶性胸水也可以作为替代性样本做为检测的样本材料。临床医生可以根据患者的基因检测结果为肿瘤患者选择最佳的精准靶向治疗药物,调整治疗方案,做到“对症下药”,而不用患者“以身试药”。

另外,在治疗的过程中随着时间的推移,患者体内的肿瘤细胞可能发生基因水平上的改变,这些基因突变后的肿瘤细胞已不同于之前组织样本的基因信息,因此可能出现“耐药”现象,即正在进行治疗药物药效降低或无效的现象。因此,在接受一段时间的治疗以后,应定期复检结果显示疾病进展,提防耐药现象的产生。此时可以重新利用标本进行基因检测,找出耐药的基因,调整治疗方案,避免因继续盲目用药延误疾病的治疗和金钱的浪费。

精准治疗对癌症的关注,正在逐步解决“精准肿瘤”的主要问题:不明原因的耐药性、基因组异质性肿瘤、肿瘤监测反应和肿瘤复发认识以及在药物组合方案使用中等认识。

获取更多基因与分子病理检测信息请点击阅读——基因与分子诊断中心

3.2 精准无创肿瘤清除——EDGE无创放射治疗系统

EDGE无创放射治疗系统的出现,使手术治疗从有创发展到“不开刀”的无创,患者实现了无感,无痛,无需住院,快速清除肿瘤的目标。治疗时间一般缩短到10分钟左右,临床验证精度达到0.2毫米,超过人类医生拿手术刀手工控制的极限。又避免了常规手术中的麻醉意外、手术风险、创口愈合感染风险、术后康复住院等风险和问题。使得术中和术后都可如平时一样正常生活。目前我们治疗的1000多例患者中,大部分是常规手术或其他技术不能治疗或治疗风险过大的中晚期肿瘤患者。例如:颅内肿瘤,脑胶质瘤,鼻咽癌、垂体瘤、脑干部位肿瘤,脊柱肿瘤,肺癌、肝癌等。

获取更多EDGE相关信息请点击阅读——EDGE无创肿瘤手术

3.3 最新肿瘤精准治疗药物:肿瘤靶向治疗药物

作用靶点
EGFR
ALK
ROS
RET
MET
TRK1
HER2
BRAF/MEK
靶向药物
Erlotinib Gefitinib Afatinib Osimertinib Rociletinib EGF816 ASP8273 HM61713
Ceratinib Crizotinib Alectinib Lorlatinib Brigatinib Ensartinib Entreatinib
Crizotinib Ceritinib Lorlatinib Cabozantinib Foretinib Entrectinib DS-6051b
Alectinib Cabozantinib Vandetanib Lenvatinib Apatinib Ponatinib Sunitinib Dovitinib
Crizotinib Tivantinib Cabozantinib Foretinib Volitinib Capmatinib MSC2156119J AMG337 AMG208
Entrectinib LOXO-101 DS-6051b
Afatinib Dacomitinib Neratinib Lapatinib Pyrotinib
Vemurafenib Dabrafenib Trametinib Selumetinib

获取更多最新精准的靶向治疗药物相关信息请点击阅读——治疗药物

3.4 以患者为中心的多学科诊疗

100年来,我们的治疗中心从创建开始就是一个多学科的医学中心。因为大多患者不是只有一个疾病,即使一个疾病还会有多种并发症;同时我们认识到任何一个疾病治疗都是全身整体的动态治疗,我们有一个多学科的团队来帮助患者同时解决多个问题,提供系统的治疗方案;同时我们始终贯彻“以患者为中心”的宗旨,在提供最佳医疗质量的同时,尊重不同国家与地区的文化,提供最适合的就医体验是我们工作的重要要素,因此在服务和基础设施配套不断增加投入。

获取更多“多学科诊疗”相关信息请点击阅读——亨利福特肿瘤中心

4. 精准治疗展望

如今肿瘤治疗手段灵活多样,已经不仅仅局限于传统的手术、放化疗等,基因分子靶向治疗的普及意味着“精准医学”正逐步被应用到临床肿瘤医疗领域。随着基因组学及生物大分子技术的日渐成熟,“精准医学”模式将使肿瘤的治疗进入一个新的时代。

4.1 精准治疗-短期目标

肿瘤治疗被选择成为精准治疗的短期目标。癌症是常见的疾病,总的来说,随着人口老龄化的进程加快,它们已是美国以及全球其他地区主要的死亡原因。对癌症的恐惧也席卷了这些国家,这是因为癌症的杀伤力、症状以及人们用有毒或损害性的方式来治疗它们。研究人员已发现,许多分子病变是驱动癌症的诱因,这表明每种癌症都有自己的基因印记、肿瘤标记物以及不同的变异类型。虽然癌症主要是由日常生活中基因损伤积累所导致的,但可遗传性基因变异通?;嵩黾踊及┓缦?。这种对致癌机制的新理解已影响了在药物和抗体设计过程中,对癌症风险、分类诊断以及治疗策略的评估。许多靶向疗法已经或正在研发,它们中有些已为民众带来益处,有些则效果显着。此外,最新的癌症免疫疗法也产生了一些积极的反响,有迹象表明肿瘤标记物能成为预测癌症的显着因子。

4.2 精准治疗 - 长远目标

精准治疗计划的第二部分是将加大科研进步,从而提升对疾病风险评估、疾病机制把握以及许多疾病最佳治疗方案的预测,这对扩大精准治疗在健康和卫生保健等诸多领域带来益处。该计划将鼓励和支持新一代的科学家开发创造性的新方法来检测、测量和分析范围广泛的生物医学信息–包括分子、基因、细胞、临床、行为、生理和环境参数。

这使得未来许多新的技术被应用:今天的血液等检查项目数据被可穿戴设备实时动态监测;医疗移动设备可实现对即将发生的疾病提前预警并干预治疗;基因缺陷性疾病通过基因编译技术得以治愈;医护机器人在家里提供患者24小时看护治疗。

4.3 人类基因组编写计划启动

2016年6月3日,美国多家医疗机构的25名科学家宣布将于今年筹资一亿美元启动人类基因组编写计划,目标包括在10年内合成一条完整的人类基因组。 人类基因组测序计划从1990年持续到2003年,重点是基因测序,让科学家能够“阅读”基因组。人类基因组编写计划的重点则是构建基因,让科学家能够“编写”基因组。人工合成的人类基因组可用在各个方面,包括培育出可移植给人类的器官、通过全基因组重编码赋予细胞对病毒的免疫力、通过细胞工程技术赋予细胞抗癌能力、治愈基因缺陷性肿瘤,加速疫苗和药物的研发进程等。


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